近年来，儿童肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，已成为威胁儿童健康的主要疾病之一。我国14 岁以下儿童死亡原因中，恶性肿瘤位居第二，仅次于意外伤害。目前，儿童恶性肿瘤的5年总无病生存率已经达到70%～80%。美国儿童肿瘤研究组（COG）制定的目标是，到2030年，儿童恶性肿瘤的治愈率达到90%，这将实现儿童肿瘤治疗的再次飞跃。
儿童肿瘤的治疗效果较成人好，主要与儿童肿瘤的特点有关。（1）胚胎发育相关性：在发育过程中，胚胎组织由于某种原因不能分化或消退，残留的胚胎组织演变为肿瘤，即胚胎分化延滞学说。在此基础上产生的诱导分化学说是儿童肿瘤治疗的基础。（2）儿童肿瘤的构成：白血病占第一位，依次为中枢神经系统肿瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、软组织肿瘤、骨肿瘤等（见图1）。（3）儿童对化疗的敏感性高，耐受性好，毒副作用少。（4）儿童肿瘤的化疗强度比成人大，但因骨髓抑制、感染而降低化疗强度的病例却比成人少。（5）肿瘤自行消退：神经母细胞瘤4S期可自行消退，但机制不明。
急性淋巴细胞白血病的治疗进展
目前，急性淋巴细胞白血病（ALL）治愈率已达70%左右，由于长期生存者不断增加，其生存质量更加受到关注。对患儿进行细致分类，并减轻预后良好患儿的治疗强度，是未来发展的一种趋势。采用MICM分类方法，即形态学（Mophology）、免疫学（Immunology）、细胞遗传学（Cytogenetics）及分子生物学（Molecular
不孕专家Biology），根据检测结果把患儿分为标危、中危及高危ALL，给予适合强度的治疗。目前，临床高度关注染色体移位后形成的融合基因对预后的影响。
标危ALL的标准：（1）满足1≤年龄10；（2）诊断时白细胞＜50×109/L；（3）免疫分型为B前体细胞，无t（9；22）、t（4；11）、t（1；19）易位及易位后形成的相应融合基因；（4）泼尼松试验第8天外周血幼稚细胞＜1000/μl，诱导治疗第33天骨髓完全缓解，即第33天骨髓微小残留病＜4～10。不满足上述条件者根据具体情况分为中危和高危ALL。
靶向治疗在Ph阳性白血病治疗中发挥着重要作用。化疗最大的弊端是缺乏选择性，即药物对肿瘤细胞和正常细胞均有杀伤作用，而靶向治疗利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异（包括细胞受体或抗原、基因、酶、信号等），用特定分子作用于瘤细胞的特定结构，抑制肿瘤细胞增殖与分化，最后使其死亡。甲磺酸伊马替尼（格列卫）在体内外均可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病，临床用于治疗Ph染色体阳性的白血病取得了较好疗效。CD20单抗，即利妥昔单抗（美罗华），对急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等疗效较好，作用靶点是CD20抗原，其在前B 细胞和成熟B 细胞以及95%以上的非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞上均有表达。
儿童非霍奇金淋巴瘤的治疗进展
1960年，EB病毒与Burkitt淋巴瘤相关性的发现奠定了人类肿瘤病毒学的基石。经过多年的研究，肿瘤界已充分认识到EB病毒的致癌性。1980年，在Burkitt淋巴瘤中发现的t（8：14）、t（2：8）和t（8：22）形成的c-myc/Ig融合基因把“细胞”和“分子遗传学”联系在一起，从而找到了揭开致瘤分子基础的新途径。
海外助孕儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）常见亚型为前B或T细胞表型淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）、Burkitt淋巴瘤（BL）、间变性大细胞性淋巴瘤（ALCL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。由于其亚型比较复杂，因此，准确的病理诊断是获得合理治疗的基础。
Burkitt淋巴瘤
左图：非洲患儿左下颌骨的Burkitt淋巴瘤。右图：镜下改变，示小圆形肿瘤细胞间散在多数吞噬细胞中，呈“满天星”现象。
总的来说，用于ALL的治疗方案对儿童LBL有效，但应遵循使静止期细胞长时间持续暴露的原则。与之相反，短程、高强度重复化疗对BL/B-ALL患者更为有效，对DLBCL患者效果也很好。
LSA2-L2方案和BFM95方案治疗LBL的疗程均为18～24个月。对中枢神经系统（CNS）阳性的B-NHL患者，BFM方案治疗的无病生存率为70%，使用的治疗为：大剂量阿糖胞苷（3 g/m2）；大剂量MTX（8 g/m2）持续静滴4小时以上和MTX（5g/m2）持续静滴24小时；通过腰椎穿刺进行三联鞘注，采用含有大剂量MTX的治疗，一般很少出现睾丸复发。
应用LSA2-L2方案和短疗程B-NHL型化疗方案均可使ALCL患者获得65%～70%的无病生存率，治疗时间为2个月至2年不等。对于青春期和年轻成人NHL患者，可考虑采用儿童方案，但不能保证疗效相当，因为NHL疗效与年龄相关的差异恰恰反映了宿主因素对肿瘤治疗的影响。
实体瘤应以综合治疗为主
国外通常采用多学科参与儿童肿瘤治疗的模式，即由儿内科、儿外科、病理科、影像科、放疗科医生及儿科护士等组成小组对实体瘤患儿进行治疗，各专业以患儿为中心制定治疗方案。如神经母细胞瘤已经发生转移，就应先在儿内科进行化疗，待瘤组织边界较清楚后再去儿外科行肿瘤切除，切除后再回儿内科继续化疗及行造血干细胞移植；纵膈淋巴瘤出现严重压迫症状可在急诊放疗。总之，加强学科之间的沟通是治疗实体瘤的巨大进步。
转移是影响实体瘤治疗效果的重要因素。目前认为，肿瘤转移是肿瘤细胞表面表达的趋化因子受体与靶器官分泌的趋化因子作用的结果，两者作用可以使肿瘤细胞内肌动蛋白聚合，形成伪足，实现转移。近年来，实体瘤化疗的进展主要有以下几个方面。
抗血管生成化疗
常用化疗药物对肿瘤细胞及肿瘤组织血管均有杀伤作用，但由于血管内皮细胞的增殖速度低于肿瘤细胞的增殖速度，因此常用的化疗方法对内皮细胞的影响不大，在较长的化疗间歇内，内皮细胞完全可以恢复。研究发现，小剂量、长时间连续或高频率（如每周1～3次）给药模式，可以抑制瘤组织中新生血管内皮细胞的增殖，使肿瘤细胞因不能得到足够血供而受到抑制，以此避免大剂量化疗带来的副作用。环磷酰胺及长春新碱具有较强的血管内皮细胞抑制作用，可抑制血管内皮生长因子（VGEF）的生成。
时辰化疗
正常组织细胞的生长、增殖、代谢均呈现节律性，即休息-活动周期，肿瘤细胞同样也表现出节律性。节律异常可引起细胞周期时相的异常改变，如卵巢癌细胞分裂增殖的高峰时相位于11～15时。研究显示，阿霉素（ADM）及顺铂（DDP）的药代动力学与昼夜节律性有关，在同一剂量强度下，
时辰用药的疗效明显优于常规用药。采用ADM﹢DDP治疗卵巢癌患者，随访5年的结果显示，早晨用ADM而夜间用DDP患者的5年生存率为50%，而不区分用药时间的患者在2.5年内全部死亡，提示肿瘤的时辰化疗可用于卵巢肿瘤。
大剂量化疗 对于恶性程度高、预后差的肿瘤，应考虑给予大剂量化疗，如晚期神经母细胞瘤等。
